Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
IRIS
Background: Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. Methods: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. Results: Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. Conclusions: Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors
Mullins N.;Kang J.;Campos A. I.;Coleman J. R. I.;Edwards A. C.;Galfalvy H.;Levey D. F.;Lori A.;Shabalin A.;Starnawska A.;Su M. -H.;Watson H. J.;Adams M.;Awasthi S.;Gandal M.;Hafferty J. D.;Hishimoto A.;Kim M.;Okazaki S.;Otsuka I.;Ripke S.;Ware E. B.;Bergen A. W.;Berrettini W. H.;Bohus M.;Brandt H.;Chang X.;Chen W. J.;Chen H. -C.;Crawford S.;Crow S.;DiBlasi E.;Duriez P.;Fernandez-Aranda F.;Fichter M. M.;Gallinger S.;Glatt S. J.;Gorwood P.;Guo Y.;Hakonarson H.;Halmi K. A.;Hwu H. -G.;Jain S.;Jamain S.;Jimenez-Murcia S.;Johnson C.;Kaplan A. S.;Kaye W. H.;Keel P. K.;Kennedy J. L.;Klump K. L.;Li D.;Liao S. -C.;Lieb K.;Lilenfeld L.;Liu C. -M.;Magistretti P. J.;Marshall C. R.;Mitchell J. E.;Monson E. T.;Myers R. M.;Pinto D.;Powers A.;Ramoz N.;Roepke S.;Rozanov V.;Scherer S. W.;Schmahl C.;Sokolowski M.;Strober M.;Thornton L. M.;Treasure J.;Tsuang M. T.;Witt S. H.;Woodside D. B.;Yilmaz Z.;Zillich L.;Adolfsson R.;Agartz I.;Air T. M.;Alda M.;Alfredsson L.;Andreassen O. A.;Anjorin A.;Appadurai V.;Soler Artigas M.;Van der Auwera S.;Azevedo M. H.;Bass N.;Bau C. H. D.;Baune B. T.;Bellivier F.;Berger K.;Biernacka J. M.;Bigdeli T. B.;Binder E. B.;Boehnke M.;Boks M. P.;Bosch R.;Braff D. L.;Bryant R.;Budde M.;Byrne E. M.;Cahn W.;Casas M.;Castelao E.;Cervilla J. A.;Chaumette B.;Cichon S.;Corvin A.;Craddock N.;Craig D.;Degenhardt F.;Djurovic S.;Edenberg H. J.;Fanous A. H.;Foo J. C.;Forstner A. J.;Frye M.;Fullerton J. M.;Gatt J. M.;Gejman P. V.;Giegling I.;Grabe H. J.;Green M. J.;Grevet E. H.;Grigoroiu-Serbanescu M.;Gutierrez B.;Guzman-Parra J.;Hamilton S. P.;Hamshere M. L.;Hartmann A.;Hauser J.;Heilmann-Heimbach S.;Hoffmann P.;Ising M.;Jones I.;Jones L. A.;Jonsson L.;Kahn R. S.;Kelsoe J. R.;Kendler K. S.;Kloiber S.;Koenen K. C.;Kogevinas M.;Konte B.;Krebs M. -O.;Landen M.;Lawrence J.;Leboyer M.;Lee P. H.;Levinson D. F.;Liao C.;Lissowska J.;Lucae S.;Mayoral F.;McElroy S. L.;McGrath P.;McGuffin P.;McQuillin A.;Medland S. E.;Mehta D.;Melle I.;Milaneschi Y.;Mitchell P. B.;Molina E.;Morken G.;Mortensen P. B.;Muller-Myhsok B.;Nievergelt C.;Nimgaonkar V.;Nothen M. M.;O'Donovan M. C.;Ophoff R. A.;Owen M. J.;Pato C.;Pato M. T.;Penninx B. W. J. H.;Pimm J.;Pistis G.;Potash J. B.;Power R. A.;Preisig M.;Quested D.;Ramos-Quiroga J. A.;Reif A.;Ribases M.;Richarte V.;Rietschel M.;Rivera M.;Roberts A.;Roberts G.;Rouleau G. A.;Rovaris D. L.;Rujescu D.;Sanchez-Mora C.;Sanders A. R.;Schofield P. R.;Schulze T. G.;Scott L. J.;Serretti A.;Shi J.;Shyn S. I.;Sirignano L.;Sklar P.;Smeland O. B.;Smoller J. W.;Sonuga-Barke E. J. S.;Spalletta G.;Strauss J. S.;Swiatkowska B.;Trzaskowski M.;Turecki G.;Vilar-Ribo L.;Vincent J. B.;Volzke H.;Walters J. T. R.;Shannon Weickert C.;Weickert T. W.;Weissman M. M.;Williams L. M.;Wray N. R.;Zai C. C.;Ashley-Koch A. E.;Beckham J. C.;Hauser E. R.;Hauser M. A.;Kimbrel N. A.;Lindquist J. H.;McMahon B.;Oslin D. W.;Qin X.;Mattheisen M.;Abdellaoui A.;Adams M. J.;Agerbo E.;Andlauer T. F. M.;Bacanu S. -A.;Baekvad-Hansen M.;Beekman A. T. F.;Bryois J.;Buttenschon H. N.;Bybjerg-Grauholm J.;Cai N.;Christensen J. H.;Clarke T. -K.;Colodro-Conde L.;Couvy-Duchesne B.;Craddock N.;Crawford G. E.;Davies G.;Derks E. M.;Direk N.;Dolan C. V.;Dunn E. C.;Eley T. C.;Escott-Price V.;Hassan Kiadeh F. F.;Finucane H. K.;Frank J.;Gaspar H. A.;Gill M.;Goes F. S.;Gordon S. D.;Weinsheimer S. M.;Wellmann J.;Willemsen G.;Wu Y.;Xi H. S.;Yang J.;Zhang F.;Arolt V.;Boomsma D. I.;Dannlowski U.;de Geus E. J. C.;Depaulo J. R.;Domenici E.;Domschke K.;Esko T.;Grove J.;Hall L. S.;Hansen C. S.;Hansen T. F.;Herms S.;Hickie I. B.;Homuth G.;Horn C.;Hottenga J. -J.;Hougaard D. M.;Howard D. M.;Jansen R.;Jorgenson E.;Knowles J. A.;Kohane I. S.;Kraft J.;Kretzschmar W. W.;Kutalik Z.;Li Y.;Lind P. A.;MacIntyre D. J.;MacKinnon D. F.;Maier R. M.;Maier W.;Marchini J.;Mbarek H.;Middeldorp C. M.;Mihailov E.;Milani L.;Mondimore F. M.;Montgomery G. W.;Mostafavi S.;Nauck M.;Ng B.;Nivard M. G.;Nyholt D. R.;O'Reilly P. F.;Oskarsson H.;Hayward C.;Heath A. C.;Lewis G.;Li Q. S.;Madden P. A. F.;Magnusson P. K.;Martin N. G.;McIntosh A. M.;Metspalu A.;Mors O.;Nordentoft M.;Paciga S. A.;Pedersen N. L.;Painter J. N.;Pedersen C. B.;Pedersen M. G.;Peterson R. E.;Peyrot W. J.;Posthuma D.;Quiroz J. A.;Qvist P.;Rice J. P.;Riley B. P.;Mirza S. S.;Schoevers R.;Schulte E. C.;Shen L.;Sigurdsson E.;Sinnamon G. C. B.;Smit J. H.;Smith D. J.;Stefansson H.;Steinberg S.;Streit F.;Strohmaier J.;Tansey K. E.;Teismann H.;Teumer A.;Thompson W.;Thomson P. A.;Thorgeirsson T. E.;Traylor M.;Treutlein J.;Trubetskoy V.;Uitterlinden A. G.;Umbricht D.;der Auwera S. V.;van Hemert A. M.;Viktorin A.;Visscher P. M.;Wang Y.;Webb B. T.;Perlis R. H.;Porteous D. J.;Schaefer C.;Stefansson K.;Tiemeier H.;Uher R.;Werge T.;Lewis C. M.;Breen G.;Borglum A. D.;Sullivan P. F.;O'Connell K. S.;Coombes B.;Qiao Z.;Als T. D.;Borte S.;Charney A. W.;Drange O. K.;Gandal M. J.;Hagenaars S. P.;Ikeda M.;Kamitaki N.;Krebs K.;Panagiotaropoulou G.;Schilder B. M.;Sloofman L. G.;Winsvold B. S.;Won H. -H.;Abramova L.;Adorjan K.;Al Eissa M.;Albani D.;Alliey-Rodriguez N.;Antilla V.;Antoniou A.;Baek J. H.;Bauer M.;Beins E. C.;Bergen S. E.;Birner A.;Boen E.;Brum M.;Brumpton B. M.;Brunkhorst-Kanaan N.;Byerley W.;Cairns M.;Casas M.;Cervantes P.;Cruceanu C.;Cuellar-Barboza A.;Cunningham J.;Curtis D.;Czerski P. M.;Dale A. M.;Dalkner N.;David F. S.;Dobbyn A. L.;Douzenis A.;Elvsashagen T.;Ferrier I. N.;Fiorentino A.;Foroud T. M.;Forty L.;Frei O.;Freimer N. B.;Frisen L.;Gade K.;Garnham J.;Gelernter J.;Gizer I. R.;Gordon-Smith K.;Greenwood T. A.;Guzman-Parra J.;Ha K.;Haraldsson M.;Hautzinger M.;Heilbronner U.;Hellgren D.;Holmans P. A.;Huckins L.;Johnson J. S.;Kalman J. L.;Kamatani Y.;Kittel-Schneider S.;Koromina M.;Kranz T. M.;Kranzler H. R.;Kubo M.;Kupka R.;Kushner S. A.;Lavebratt C.;Leber M.;Lee H. -J.;Levy S. E.;Lewis C.;Lundberg M.;Magnusson S. H.;Maihofer A.;Malaspina D.;Maratou E.;Martinsson L.;McGregor N. W.;McKay J. D.;Medeiros H.;Millischer V.;Moran J. L.;Morris D. W.;Muhleisen T. W.;O'Brien N.;O'Donovan C.;Olde Loohuis L. M.;Oruc L.;Papiol S.;Pardinas A. F.;Perry A.;Pfennig A.;Porichi E.;Raj T.;Rapaport M. H.;Regeer E. J.;Rivas F.;Roth J.;Roussos P.;Ruderfer D. M.;Senner F.;Sharp S.;Shilling P. D.;Slaney C.;Sobell J. L.;Artigas M. S.;Spijker A. T.;Stein D. J.;Terao C.;Toma C.;Tooney P.;Tsermpini E. -E.;Vawter M. P.;Vedder H.;Xi S.;Xu W.;Kay Yang J. M.;Young A. H.;Young H.;Zandi P. P.;Zhou H.;HUNT All-In Psychiatry;Babadjanova G.;Backlund L.;Bengesser S.;Blackwood D. H. R.;Carr V. J.;Catts S.;Dikeos D.;Etain B.;Ferentinos P.;Gawlik M.;Gershon E. S.;Henskens F.;Hillert J.;Hong K. S.;Hultman C. M.;Hveem K.;Iwata N.;Jablensky A. V.;Kirov G.;Lochner C.;Loughland C.;Mathews C. A.;McMahon F. J.;Michie P.;Mowry B.;Neale B. M.;Nievergelt C. M.;Oedegaard K. J.;Olsson T.;Pantelis C.;Patrinos G. P.;Reininghaus E. Z.;Saito T.;Schall U.;Schalling M.;Scott R. J.;Weickert C. S.;Stordal E.;Vaaler A. E.;Vieta E.;Waldman I. D.;Zwart J. -A.;Nurnberger J. I.;Stahl E. A.;Di Florio A.;Adan R. A. H.;Ando T.;Aschauer H.;Baker J. H.;Bencko V.;Birgegard A.;Boden J. M.;Boehm I.;Boni C.;Perica V. B.;Buehren K.;Bulik C. M.;Burghardt R.;Carlberg L.;Cassina M.;Clementi M.;Cone R. D.;Courtet P.;Crowley J. J.;Danner U. N.;Davis O. S. P.;de Zwaan M.;Dedoussis G.;Degortes D.;DeSocio J. E.;Dick D. M.;Dina C.;Dmitrzak-Weglarz M.;Martinez E. D.;Duncan L. E.;Egberts K.;Mattingsdal M.;McDevitt S.;Meulenbelt I.;Micali N.;Mitchell J.;Mitchell K.;Monteleone P.;Monteleone A. M.;Munn-Chernoff M. A.;Nacmias B.;Navratilova M.;Ntalla I.;Olsen C. M.;O'Toole J. K.;Padyukov L.;Palotie A.;Pantel J.;Papezova H.;Parker R.;Pearson J. F.;Ehrlich S.;Escaramis G.;Espeseth T.;Estivill X.;Farmer A.;Favaro A.;Fischer K.;Floyd J. A. B.;Focker M.;Foretova L.;Forzan M.;Franklin C. S.;Gambaro G.;Giuranna J.;Giusti-Rodriquez P.;Gonidakis F.;Gordon S.;Mayora M. G.;Guillaume S.;Hanscombe K. B.;Hatzikotoulas K.;Hebebrand J.;Helder S. G.;Henders A. K.;Herpertz-Dahlmann B.;Herzog W.;Hinney A.;Horwood L. J.;Hubel C.;Petersen L. V.;Purves K. L.;Raevuori A.;Reichborn-Kjennerud T.;Ricca V.;Ripatti S.;Ritschel F.;Roberts M.;Rybakowski F.;Santonastaso P.;Scherag A.;Schmidt U.;Schork N. J.;Schosser A.;Seitz J.;Slachtova L.;Slagboom P. E.;Slof-Op 't Landt M. C. T.;Slopien A.;Soranzo N.;Sorbi S.;Southam L.;Steen V. W.;Huckins L. M.;Hudson J. I.;Imgart H.;Inoko H.;Janout V.;Jordan J.;Julia A.;Kalsi G.;Kaminska D.;Kaprio J.;Karhunen L.;Karwautz A.;Kas M. J. H.;Kennedy M. A.;Keski-Rahkonen A.;Kiezebrink K.;Kim Y. -R.;Kirk K. M.;Klareskog L.;Knudsen G. P. S.;Larsen J. T.;Le Hellard S.;Leppa V. M.;Lichtenstein P.;Lin B. D.;Lundervold A.;Luykx J.;Maj M.;Mannik K.;Marsal S.;Stuber G. D.;Szatkiewicz J. P.;Tachmazidou I.;Tenconi E.;Tortorella A.;Tozzi F.;Tsitsika A.;Tyszkiewicz-Nwafor M.;Tziouvas K.;van Elburg A. A.;van Furth E. F.;Wade T. D.;Wagner G.;Walton E.;Whiteman D. C.;Wichmann H. E.;Widen E.;Yao S.;Zeggini E.;Zerwas S.;Zipfel S.;Jungkunz M.;Dietl L.;Schwarze C. E.;Dahmen N.;Schott B. H.;Mobascher A.;Crivelli S.;Dennis M. F.;Harvey P. D.;Carter B. W.;Huffman J. E.;Jacobson D.;Madduri R.;Olsen M. K.;Pestian J.;Gaziano J. M.;Muralidhar S.;Ramoni R.;Beckham J.;Chang K. -M.;O'Donnell C. J.;Tsao P. S.;Breeling J.;Huang G.;Romero J. P. C.;Moser J.;Whitbourne S. B.;Brewer J. V.;Aslan M.;Connor T.;Argyres D. P.;Stephens B.;Brophy M. T.;Humphries D. E.;Selva L. E.;Do N.;Shayan S.;Cho K.;Pyarajan S.;Hauser E.;Sun Y.;Zhao H.;Wilson P.;McArdle R.;Dellitalia L.;Mattocks K.;Harley J.;Zablocki C. J.;Whittle J.;Jacono F.;Gutierrez S.;Gibson G.;Hammer K.;Kaminsky L.;Villareal G.;Kinlay S.;Xu J.;Hamner M.;Mathew R.;Bhushan S.;Iruvanti P.;Godschalk M.;Ballas Z.;Ivins D.;Mastorides S.;Moorman J.;Gappy S.;Klein J.;Ratcliffe N.;Florez H.;Okusaga O.;Murdoch M.;Sriram P.;Yeh S. S.;Tandon N.;Jhala D.;Aguayo S.;Cohen D.;Sharma S.;Liangpunsakul S.;Oursler K. A.;Whooley M.;Ahuja S.;Constans J.;Meyer P.;Greco J.;Rauchman M.;Servatius R.;Gaddy M.;Wallbom A.;Morgan T.;Stapley T.;Sherman S.;Ross G.;Tsao P.;Strollo P.;Boyko E.;Meyer L.;Gupta S.;Huq M.;Fayad J.;Hung A.;Lichy J.;Hurley R.;Robey B.;Striker R.;Erlangsen A.;Kessler R. C.;Porteous D.;Ursano R. J.;Wasserman D.;Coon H.;Demontis D.;Docherty A. R.;Kuo P. -H.;Mann J. J.;Renteria M. E.;Stein M. B.;Willour V.
2022
Abstract
Background: Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. Methods: We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. Results: Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. Conclusions: Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11591/467659
Citazioni
77
116
100
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
